自存臍帶血的價(jià)值，一位血液科醫(yī)生的聲音
作者：劉芳，醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，是師從于亞洲骨髓移植之父陸道培院士的博士研究生，曾于美國(guó)內(nèi)華達(dá)癌癥研究所做博士后研究。從事血液學(xué)基礎(chǔ)及臨床研究二十年余，現(xiàn)任西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院（原成都軍區(qū)總醫(yī)院）造血干細(xì)胞移植中心主任。
可能是婦產(chǎn)科醫(yī)生經(jīng)常要面對(duì)孕婦的咨詢，所以在臍帶血這個(gè)話題上，總是聽(tīng)到婦產(chǎn)科醫(yī)生在分析，很少有血液科醫(yī)生的聲音。
作為一名血液科醫(yī)生，我也來(lái)發(fā)發(fā)聲。畢竟，臍帶血的采集是在婦產(chǎn)科，使用卻是在血液科。
作為一位親自實(shí)踐過(guò)臍帶血移植，同時(shí)也經(jīng)常實(shí)踐單倍體相合造血干細(xì)胞移植技術(shù)，參加了全球領(lǐng)先的 CAR-T 臨床研究項(xiàng)目，關(guān)注著臍帶血 CAR、臍帶血 NK 細(xì)胞治療的臨床工作者，我相信我的意見(jiàn)能一定程度代表一個(gè)專業(yè)的聲音。
同時(shí)，作為一位母親，起初我也曾反對(duì)過(guò)臍帶血自存，但在臨床實(shí)踐中又改變了觀念，而且后來(lái)還主動(dòng)給孩子存了臍帶血，也應(yīng)該可以代表一位母親的聲音。
我對(duì)臍帶血自存的態(tài)度一向是中立的，我曾經(jīng)在四川電視臺(tái)的科普節(jié)目《華西論健》中表達(dá)過(guò)自己的觀點(diǎn)：
個(gè)人認(rèn)為這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案，取決于家庭的收入水平，消費(fèi)觀念等等。
儲(chǔ)存臍帶血獲益的概率可能和買(mǎi)一份意外傷害保險(xiǎn)獲益的概率差不多，但不同的是，他的獲益是健康和生命，而且在交這份「保險(xiǎn)金」的同時(shí)，也是在「間接」資助公共庫(kù)這項(xiàng)偉大的公益事業(yè)。
如果你認(rèn)為花 2 萬(wàn)塊錢(qián)買(mǎi)一份獲益概率非常小的保險(xiǎn)值得，那就存；否則，也建議把臍血捐給公共庫(kù)。
將臍帶血捐到公共庫(kù)，作為生物資源儲(chǔ)存起來(lái)，是能造福全體社會(huì)的。在我們醫(yī)院血液科，骨髓移植常規(guī)都使用了臍帶血作為輔助治療，效果很明顯，并發(fā)癥少了很多。在這些病例中，也有幾個(gè)原本作為輔助用的臍帶血被植活，承擔(dān)起了造血的重任。
圖 1：我們一個(gè)病人的隨訪檢查結(jié)果
在國(guó)外，約 90% 國(guó)家運(yùn)營(yíng)的臍帶血公共庫(kù)還在經(jīng)歷財(cái)務(wù)上的危機(jī)[1]。在目前我國(guó)現(xiàn)有的模式中，自愿為子女儲(chǔ)存臍帶血的行為同時(shí)也實(shí)質(zhì)上支持了公共庫(kù)的運(yùn)營(yíng)。何況自存臍帶血絕不是所謂的一無(wú)是處，而是具有一定價(jià)值。
作為一位血液科大夫，今天來(lái)同大家一起分享我所理解的自體臍帶血應(yīng)用前景。
以再障為例的良性疾病
獲得性再生障礙性貧血是一類后天獲得因素導(dǎo)致的骨髓衰竭，其臨床表現(xiàn)是貧血，出血和感染，若不治療，重型患者將在短期內(nèi)死亡。其診斷需排除其他引起全血細(xì)胞減少的良性及惡性疾病以及先天因素導(dǎo)致的骨髓衰竭綜合征。
再障的發(fā)生機(jī)制未完全明確，可能的機(jī)制有理化因素導(dǎo)致的干細(xì)胞質(zhì)和量的異常（種子學(xué)說(shuō)），造血基質(zhì)的異常（土壤學(xué)說(shuō)）以及自身免疫異常攻擊正常造血組織（蟲(chóng)子學(xué)說(shuō)）而導(dǎo)致骨髓衰竭。目前治療重型再生障礙性貧血的主要手段是聯(lián)合免疫抑制劑（IST）和異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT)。
HSCT 和 IST 各有優(yōu)缺點(diǎn)，IST 的優(yōu)點(diǎn)是不用配型，沒(méi)有移植物抗宿主病（GVHD），早期死亡率低，但起效慢，療效不徹底，復(fù)發(fā)以及克隆樣變比例較高。HSCT 的優(yōu)點(diǎn)是造血恢復(fù)快，恢復(fù)徹底，復(fù)發(fā)率及克隆樣變率低，但受 HLA 配型限制，早期死亡率相對(duì)較高，晚期慢性 GVHD 可能影響生活質(zhì)量。因此結(jié)合年齡，供者配型以及考慮到早期死亡率及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，最新 2017 年再障中國(guó)診療專家共識(shí)建議：35 歲以下患者，如果有同胞全相合供者，且身體狀況尚好，首選移植，否則首選 IST，如果 IST 治療失敗，再行替代供者類型的移植。
同卵雙胞胎為供者的同基因移植（Syn-HSCT)，不僅造血恢復(fù)快，，而且供受者之間沒(méi)有基因差異，不會(huì)產(chǎn)生 GVHD，早期死亡率較 allo-HSCT 低且遠(yuǎn)期生活質(zhì)量好，治療重型再障的長(zhǎng)期生存可高達(dá) 90% 以上，因此最新英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（BCSH）指南推薦，無(wú)論患者年齡只要有同卵雙胞胎供者，均首選 Syn-HSCT[2]。
圖 2：2015BCSH 重型再障診療指南
而自體臍帶血移植和 Syn-HSCT 的原理相同，具有 syn-HSCT 恢復(fù)造血迅速且沒(méi)有 GVHD 的優(yōu)點(diǎn)，即可以降低早期死亡率又可以保證晚期生活質(zhì)量，是所有治療措施中生存率最高且生活質(zhì)量最好的。不是每個(gè)人都有同卵雙胞胎，但是每個(gè)人都有自己的臍帶血。
十多年前我還在北京工作時(shí)，所在團(tuán)隊(duì)順利完成了兩例自體臍帶血移植治療重型再生障礙性貧血，兩個(gè)患者均非常順利重建造血，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。
后來(lái)，國(guó)內(nèi)外又有多個(gè)報(bào)道用自體臍帶血移植治療重型再生障礙性貧血成功的案例[3,4,5]。
適合自體移植的惡性疾病
美國(guó)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的數(shù)據(jù)顯示，近四十年來(lái)，自體干細(xì)胞移植呈逐漸上升的趨勢(shì)，到 2016 年，每年的移植量已超過(guò) 14000 例。
圖 4：自體（藍(lán)色）和異基因（綠色）干細(xì)胞移植的數(shù)量（圖片來(lái)自 CIBMTR 官網(wǎng)）
自體干細(xì)胞移植適用的疾病包括多發(fā)性骨髓瘤 / 漿細(xì)胞腫瘤，惡性淋巴瘤（包括非霍奇金淋巴瘤NHL 及霍奇金病 HD），以及一些實(shí)體腫瘤，除了多發(fā)性骨髓瘤 / 漿細(xì)胞腫瘤為老年高發(fā)，惡性淋巴瘤以及實(shí)體腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤均是兒童及青少年的常見(jiàn)腫瘤，高危及中晚期患者可通過(guò)自體干細(xì)胞移植增加療效，改善生存。
圖 5：CTBMTR 自體（綠色）及異基因（藍(lán)色）移植在不同疾病中的分布（圖片來(lái)自 CIBMTR 官網(wǎng)）
自體干細(xì)胞移植首先從自身采集造血干細(xì)胞，患者隨后接受超大劑量的放化療，化療后再回輸自體干細(xì)胞重建造血，其目的是增加放化療劑量，達(dá)到更深層次緩解，減少?gòu)?fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存。
采集自體干細(xì)胞時(shí)機(jī)一般在接受化療達(dá)到較好的療效以后。惡性疾病患者，即使治療后達(dá)到完全緩解，采集干細(xì)胞時(shí)仍無(wú)法完全避免腫瘤細(xì)胞的污染。
另外，還有部分患者因接受過(guò)反復(fù)放化療的打擊，導(dǎo)致造血干細(xì)胞受損傷，從而自體造血干細(xì)胞動(dòng)員失敗，無(wú)法采集到足夠移植的造血干細(xì)胞，喪失移植機(jī)會(huì)。
自體臍帶血和自體外周血干細(xì)胞的區(qū)別是自體臍帶血沒(méi)有腫瘤細(xì)胞污染。
對(duì)于動(dòng)員失敗的患者，自體臍帶血移植便提供了干細(xì)胞來(lái)源，為移植提供了機(jī)會(huì)。
2009 年，北京兒童醫(yī)院報(bào)道了首例自體臍帶血移植治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤成功的案例。該案例 2014 年發(fā)表時(shí)已隨訪 4 年 8 月，仍無(wú)病生存 [6]。檢索 Pubmed 網(wǎng)站，自體臍帶血移植治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的成功案例還有很多。
臍帶血用于親緣移植
和骨髓及外周血造血干細(xì)胞相比，臍帶血干細(xì)胞免疫原性小，產(chǎn)生嚴(yán)重 GVHD 風(fēng)險(xiǎn)小，相關(guān)的死亡率較小。據(jù)歐洲臍帶血移植登記組（EUROCORD) 報(bào)道，截止 2010 年，已登記完成的親緣臍帶血移植超過(guò) 600 例。
圖 8：圖片來(lái)自 eurocord 官網(wǎng)
親緣臍帶血移植是治療一些良性疾病，如再生障礙性貧血，遺傳性疾病如遺傳性免疫缺陷綜合征，遺傳性代謝綜合征，遺傳性骨髓衰竭綜合癥，地中海貧血等的重要手段。
1988 年，世界首例臍帶血移植便是親緣同胞全相合移植治療范可尼貧血，距今已 30 年[7]。
圖 9：首例臍帶血移植患者已無(wú)病生存 30 年
文獻(xiàn)報(bào)道，親緣臍帶血移植治療良性疾病長(zhǎng)期生存率高達(dá) 95% 以上，明顯優(yōu)于非親緣臍血移植[8]。
圖 10：親緣移植和非親緣移植生存率對(duì)比
此外，親緣臍帶血作為干細(xì)胞來(lái)源之一也可治療惡性疾病。據(jù) EUROCORD 報(bào)道，2004 年以后親緣臍帶血移植治療惡性血液病長(zhǎng)期生存率可達(dá) 60% 以上，與報(bào)道的同期親緣骨髓和外周血干細(xì)胞移植相當(dāng)。
圖 11：圖片來(lái)自 eurocord 官網(wǎng)
對(duì)于一些年齡幼小的供者，采集骨髓及外周血干細(xì)胞可能因?yàn)槁樽恚瑒?dòng)員劑的不良反應(yīng)以及采集過(guò)程中循環(huán)血容量發(fā)生巨大變化導(dǎo)致采集無(wú)法進(jìn)行或者帶來(lái)很多未知的風(fēng)險(xiǎn)，而若他保存了臍帶血，則可避免進(jìn)行骨髓或外周血干細(xì)胞采集，保證了供者的安全。
我在上海工作時(shí)，所在團(tuán)隊(duì)完成了 3 例親緣同胞全相合臍帶血移植治療急性白血病，均非常順利。
圖 12：在上海道培醫(yī)院工作時(shí)遇到的親緣臍帶血移植案例
大家都知道，自從單倍體相合移植技術(shù)的出現(xiàn)，大量的臨床實(shí)踐圍繞其開(kāi)展，使得這一技術(shù)不斷成熟。父母和子女之間都是單倍體相合，換句話說(shuō)，只要是親生的，就可以做供者。
但是有一種情況容易被忽視，那就是年齡三十多歲的這個(gè)群體，他們是在國(guó)家計(jì)劃生育最嚴(yán)格的年代出生，沒(méi)有兄弟姐妹，他們的父母年歲已高，干細(xì)胞已經(jīng)衰老，而子女尚還年幼，體重太輕，根本無(wú)法采集到足夠的干細(xì)胞滿足一個(gè)成年人的移植需求。
在這種情況下，自體臍帶血便成了一個(gè)重要補(bǔ)充，曾有多個(gè)報(bào)道年幼孩子外周血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶血給體重較大的父母進(jìn)行移植成功的案例。
臍帶血和再生醫(yī)學(xué)
前面所列舉的都是臍帶血傳統(tǒng)的應(yīng)用領(lǐng)域——移植醫(yī)學(xué)，主要是利用臍帶血中的造血干細(xì)胞重建造血系統(tǒng)。實(shí)際上，由于臍帶血中多種干細(xì)胞的存在，臍帶血也被廣泛應(yīng)用于另一個(gè)領(lǐng)域——再生醫(yī)學(xué)。
再生醫(yī)學(xué)是指利用生物學(xué)及工程學(xué)原理，生成有功能、有生命力的身體組織器官，修復(fù)或替換身體內(nèi)老化、生病、受損的組織器官。或是以其他方式，來(lái)刺激體內(nèi)組織和器官再生的方法。干細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)很重要的一個(gè)工具。
在美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù) (ClinicalTrials) 上，目前可搜索到超過(guò) 845 項(xiàng)已完成或正在進(jìn)行的與臍帶血相關(guān)的臨床試驗(yàn)（排除掉：終止、撤回、暫停、狀態(tài)不確定的臨床試驗(yàn)）。
經(jīng)過(guò)一個(gè)粗略的統(tǒng)計(jì)，其中再生醫(yī)學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)超過(guò) 210 項(xiàng)，移植醫(yī)學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)約 200 項(xiàng)，與感染相關(guān)的臨床試驗(yàn)超過(guò) 60 項(xiàng)。
可以看出臍帶血相關(guān)臨床試驗(yàn)的分布特征，用于再生醫(yī)學(xué)和移植醫(yī)學(xué)是最主要的兩個(gè)領(lǐng)域，而再生醫(yī)學(xué)相關(guān)臨床試驗(yàn)的總數(shù)量已經(jīng)超過(guò)了移植醫(yī)學(xué)。
通過(guò)逐年統(tǒng)計(jì)臨床試驗(yàn)的數(shù)量可以發(fā)現(xiàn)，再生醫(yī)學(xué)在近幾年的研究明顯增多。
圖 15：根據(jù) Clinicaltrials.gov 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
另一方面，從臍帶血庫(kù)官方發(fā)布的應(yīng)用數(shù)據(jù)來(lái)看。
以美國(guó)的最大的兩家臍帶血庫(kù)為例，CBR 和 ViaCord 的臍帶血應(yīng)用例數(shù)逐年攀升，其中再生醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)在 2008 年以后日益明顯。
圖 16：數(shù)據(jù)來(lái)源：ViaCord.com； CBR 等
臍帶血用于再生醫(yī)學(xué)的研究涉及疾病種類包括：腦癱、衰老、自閉癥、缺血性腦卒中、腦損傷、糖尿病、糖尿病足潰瘍、角膜病變、視網(wǎng)膜病變、克羅恩氏病等，疾病種類超過(guò) 35 種。
以腦癱為例，目前的治療還不能取得較為理想的效果，所以研究人員一直在嘗試探索新的療法。
美國(guó)杜克大學(xué)的 Kurtzberg 教授等人開(kāi)展了一項(xiàng)自體臍帶血治療腦癱的臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果發(fā)表在2017 年 10 月的干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊（Stem Cells Translational Medicine）上。[9]
低劑量組 高劑量組
圖 17：A：治療 1 年后 GMFM-66 改變，B：治療 1 年后 PDMS-2 改變，C：治療 1 年后大腦連接改變
注：雖然研究人員稱之為「高劑量」，但仍然在正常劑量?jī)?nèi)。
為期兩年的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在靜脈輸注自體臍帶血一年后，接受單次劑量超過(guò)每公斤體重 2500 萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的治療組腦癱患兒運(yùn)動(dòng)功能獲得了改善。
這種改善比那些未參與臨床試驗(yàn)、年齡和病情相近的患兒通常所觀察到的改善更大，并且超過(guò)了接受較低劑量細(xì)胞治療或安慰劑的患兒所獲得的改善。
而這種潛在對(duì)干細(xì)胞量的需求也很可能會(huì)在未來(lái)被臍帶血擴(kuò)增技術(shù)的發(fā)展所解決。國(guó)外在臍帶血擴(kuò)增領(lǐng)域的研究突飛猛進(jìn)。2018 年，在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第 16 屆國(guó)際臍帶血研討會(huì)上，公布了 8 個(gè)臍帶血擴(kuò)增產(chǎn)品的最新數(shù)據(jù)，其中 1 個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入了 III 期臨床試驗(yàn)，另外 7 個(gè)產(chǎn)品也已經(jīng)完成了 I/II 期臨床試驗(yàn)。
2016 年，美國(guó)杜克大學(xué)一項(xiàng)自體臍帶血治療兒童自閉癥的 I 期臨床試驗(yàn)中，參加實(shí)驗(yàn)的 25 名兒童，70% 癥狀都出現(xiàn)改善[10]。
圖 18：數(shù)據(jù)來(lái)源：ViaCord.com； CBR 等
此外，一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，自體臍帶血修復(fù)兒童神經(jīng)性耳聾具有良好效果，45% 的患兒接受輸注后聽(tīng)腦干反應(yīng)得到改善[11]。
用于細(xì)胞免疫治療——CAR-T 技術(shù)
CAR-T 全名叫嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（Chimeric Antigen Receptors-Modified T cells）， 是通過(guò)將識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原的單鏈抗體和 T 細(xì)胞的激活結(jié)構(gòu)域結(jié)合為一體，把抗體對(duì)腫瘤抗原的高親和性與 T 淋巴細(xì)胞的殺傷功能相結(jié)合，使其具有特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，是一種高效且特異的治療惡性腫瘤的新方法。
從 2012 年首例患者 Emily 接受 CART 治療至今已有 6 年時(shí)間，CAR-T 細(xì)胞治療技術(shù)得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，從最初的急性 B 淋巴細(xì)胞白血病擴(kuò)大到幾乎所有的惡性血液病，在部分病種中的療效可達(dá) 90% 以上，為絕望的難治復(fù)發(fā)患者提供了生存機(jī)會(huì)。
Emily 已無(wú)病存活 6 年
圖 19：數(shù)據(jù)來(lái)源：Twitter @EWhiteheadFdn
目前比較肯定有效的 CAR-T 細(xì)胞來(lái)源仍基本局限于自體細(xì)胞（除了骨髓移植后患者），個(gè)別異體 CAR-T 或者通用型 CAR-T 仍在探索中，但反應(yīng)時(shí)間短暫且療效尚需要通過(guò)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)。
雖然 CAR-T 技術(shù)已經(jīng)成熟且療效肯定，但是能否能接受 CAR-T 治療的一個(gè)先決條件是能否獲得培養(yǎng) CAR-T 細(xì)胞的足夠數(shù)量的淋巴細(xì)胞。對(duì)于腫瘤負(fù)荷高的患者，外周血基本都是腫瘤細(xì)胞，另有一部分經(jīng)過(guò)化療損傷的患者，外周血白細(xì)胞極其低下，無(wú)法采集到足夠的細(xì)胞，這兩種情況都無(wú)法培養(yǎng) CAR-T 細(xì)胞，失去治療機(jī)會(huì)。
圖 20：我院一例難治復(fù)發(fā)白血病患者的血常規(guī)，白血病細(xì)胞高達(dá) 95%
我院一例難治復(fù)發(fā)白血病患者的血常規(guī)，白細(xì)胞總數(shù)高達(dá) 101*10^9/L, 白血病細(xì)胞比例高達(dá) 95%，本是從安徽慕名來(lái)行髓系復(fù)合 CAR-T 治療，卻不得不因無(wú)法獲得淋巴細(xì)胞而放棄。
臍帶血中含有不同類型的免疫細(xì)胞，包括 T 細(xì)胞，B 細(xì)胞，NK 細(xì)胞等等，如果患者凍存了自體臍帶血，就可以從臍帶血中獲得 T 細(xì)胞培養(yǎng) CAR-T 細(xì)胞，使絕境中的患者再次獲得生機(jī)。
從臍帶血中擴(kuò)增 NK 細(xì)胞培養(yǎng) CAR 細(xì)胞，也是近期發(fā)展的趨勢(shì)，相信不久的將來(lái)將應(yīng)用于臨床。
臍帶血量的問(wèn)題
關(guān)于臍帶血量的問(wèn)題，有些網(wǎng)絡(luò)流言說(shuō)「干細(xì)胞移植一般需要 3～5 份臍帶血的量，除了自己存的那份之外，依然需要配型。」
雙份臍帶血移植倒是聽(tīng)說(shuō)過(guò)，但 3～5 份臍帶血移植我還是第一次聽(tīng)說(shuō)。
臍帶血移植中，大部分仍然是單份臍血移植。而且，學(xué)術(shù)界認(rèn)為，單份臍血移植不劣于雙份臍血移植。
下圖是 EUROCORD 雙份臍帶血移植數(shù)量。
在總數(shù)七千多例患者中，雙份臍帶血移植僅僅一千余例，只占總數(shù)的七分之一，七分之六是單份臍帶血移植。
圖 21：來(lái)源：EUROCORD 數(shù)據(jù)
臍血移植需要的細(xì)胞數(shù)與配型吻合程度有關(guān)，配型越好，需要的細(xì)胞數(shù)越少。
也有一些非專業(yè)的醫(yī)學(xué)人士說(shuō)：臍帶血移植只適用于低體重的兒童，不能用于成人。
下面兩張圖是國(guó)際上不同年齡階段接受臍帶血移植的情況。
CIBMTR（上圖）數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái) 16 歲以上患者臍帶血移植呈逐年增加的趨勢(shì)，其數(shù)量已經(jīng)超過(guò) 16 歲以下患者。
EUROCORD（下圖）的數(shù)據(jù)亦顯示近年成人臍帶血移植逐漸上升，2008 年后每年移植的例數(shù)甚至超過(guò)了兒童移植。
兩張圖均用數(shù)據(jù)否認(rèn)了臍帶血只能用于兒童的說(shuō)法。
圖 22：來(lái)源：CIBMTR 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
圖 23 ：來(lái)源：EUROCORD 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
由于自體移植不存在移植物排斥問(wèn)題，對(duì)細(xì)胞數(shù)的要求相對(duì)較低，理論上，較低數(shù)量的干細(xì)胞仍然可以植活。
當(dāng)然，不同個(gè)體的臍帶血細(xì)胞數(shù)量差異很大，但是正規(guī)的臍血庫(kù)不管是自體庫(kù)還是公共庫(kù)都有嚴(yán)格的入庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)，如果細(xì)胞數(shù)量不滿足標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)建議放棄保存。
回顧過(guò)去的 20 年，血液學(xué)領(lǐng)域發(fā)生了翻天覆地的變化，20 年前中國(guó)的慢粒患者還沒(méi)有「神藥」可吃，20 年前還鮮有新型抗腫瘤藥，靶向藥，抗感染藥，以及各種新的抗體和免疫細(xì)胞治療，20 年前的血液科醫(yī)生絕對(duì)想象不到 20 年后的今天，大部分惡性血液病患者可以治愈！
然而科技的發(fā)展并不會(huì)止步，未來(lái) 20 年會(huì)發(fā)生什么，誰(shuí)，又能預(yù)料！
參考文獻(xiàn)
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（文章來(lái)源：丁香園 豆媽劉芳）
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